Синдром Вольфа – Хиршхорна: симптомы и лечение - Doctorluchina-Levizkaya.ru
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд (пока оценок нет)
Загрузка...

Синдром Вольфа – Хиршхорна: симптомы и лечение

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Симптомы, диагностика, лечение

Купер и Хиршхорн были первыми, кто документально зафиксировали синдром Вольфа-Хиршхорна в 1961 году. Они описали ребенка с дефектами костей лицевого черепа с последующим цитогенетическим подтверждением делеции короткого плеча хромосомы 4.

В 1965 году, своей публикацией в журнале Humangenetik, Хиршхорн и Вольф обратили серьезное внимание генетиков и других медицинских специалистов на эту болезнь.

Впоследствии, в медицинской литературе было опубликовано большое количество новых случаев. Клинические особенности этого синдрома включают проблемы в развитии, судороги, аномалии в внешнем виде лица и некоторые другие дефекты.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Эпидемиология

Частота оценивается в 1 случай на 50000 рождений.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Причины

Синдром Вольфа-Хиршхорна – это крайне редкое хромосомное расстройство. Это расстройство развивается на фоне делеции дистального конца короткого плеча хромосомы 4. И именно делеция этой части короткого плеча хромосомы 4 (4p) несет ответственность за развитие симптомов и проявлений, которые характеризуют это хромосомное расстройство. Считается, что область 16.3 на хромосоме 4p (4p16.3) является критической областью для этого расстройства, а это означает, что делеция этой области приводит к полному выражению синдрома Вольфа-Хиршхорна.

В большинстве зафиксированных случаев, синдром Вольфа-Хиршхорн развивается из-за спонтанного (De Novo) генетического изменения в самом начале эмбрионального развития. Почему в некоторых случаях так происходит, неизвестно.

Молекулярный анализ хромосом от различных пациентов показал, что эта критическая область состоит из приблизительно 450-700 тысяч пар нуклеотидов и расположена она между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Хромосомная группа 4p16.3 также содержит ген под названием DFNA6, мутации в котором или его отсутствие приводит к развитию наследственной несиндромальной потери слуха.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Патофизиология

Синдром Вольфа-Хиршхорна, как мы уже знаем, является результатом делеции кончика короткого плеча хромосомы 4. Другие изменения в хромосоме 4 (которые также могут привести к развитию этого синдрома) могут включать в себя кольцевую структуру или транслокацию.

Большую делецию, несколько мегабаз (Mb) в длину, можно легко обнаружить с помощью обычного анализа хромосом, и такое событие, как правило, связано с тяжелой фенотипической экспрессией, в том числе с несколькими пороками. А вот делеции малых полос, например 4p16.3, можно обнаружить только молекулярными зондами, и такие делеции, как правило, связаны с более мягким фенотипом без развития пороков.

  • Клинически минимальные диагностические критерии синдрома Вольфа-Хиршхорна (т.е. »фенотипическое ядро») состоят из типичных черт лица, проблем в развитии, задержек в росте и из судорог.
  • Сегодня выделено три различных категории фенотипа синдрома Вольфа-Хиршхорна которые полностью коррелируются со степенью делеции 4р. Первая категория – небольшая делеция (≤3.5 Mb), которая обычно ассоциируется с мягким фенотипом, при котором у человека не развиваются крупные пороки развития. Вторая категория, которая встречается гораздо чаще, определяется большими делециями, которые, в среднем, составляют 5-18 Мб и вызывают широко узнаваемый фенотип синдрома Вольфа-Хиршхорна. Третий тип – очень большие делеции, которые превышают 22-25 Мб, в результате чего развивается тяжелый фенотип, который вряд ли сможет быть определен медицинским персоналом как типичный синдром Вольфа-Хиршхорна.
  • Факторы, участвующие в постановке прогноза, включают степень делеции и тяжесть расстройств.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Фото

Ребенок с синдромом Вольфа-Хиршхорна. Характерные черты лица, гипертелоризм, нос в форме клюва.

Плод с синдромом Вольфа-Хиршхорна.

Девушка с синдромом Вольфа-Хиршхорн проявляет характерные черты этого состояния.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Симптомы и проявления

  • Задержки внутриутробного развития
  • Снижение движений плода
  • Гипотрофные плаценты
  • Задержка психомоторного развития
  • Сложности в ходьбе
  • Судороги (у 50% пациентов)
  • Стереотипы (удерживание рук перед лицом, частое мытье рук или частое хлопание, частые похлопывания по своей груди, покачивания или тряска головой)
  • Отсутствие речи
  • Ребенок может издавать гортанные звуки
  • Дети помогают взрослым в одевании и раздевании самих себя
  • Улучшенные способности и ускоренная адаптация к новым ситуациям
  • Хорошие коммуникативные способности
  • Задержка развития и умственная отсталость различной степени, микроцефалия, судороги, гипотония с мышечной гипотрофией, особенно нижних конечностей, гипоплазия мозжечка, отсутствие прозрачной перегородки, агенезия мозолистого тела, недоразвитие или отсутствие обонятельных луковиц, гидроцефалия.
  • Высокая фронтальная линия роста волос
  • Гемангиома на лбу
  • Дефекты головы
  • Дисморфоз
  • Гипертелоризм
  • Широкий нос в форме клюва
  • Лицо часто имеет сходства с передними элементами «шлема греческого воина».
  • Гипертелоризм
  • Косые глазные щели
  • Косоглазие
  • Колобома
  • Экзофтальм из-за гипоплазии орбитальных хребтов
  • Расходящееся косоглазие
  • Птоз
  • Микрофтальмия
  • Мегалокорнеа
  • Катаракта
  • Гипоплазии передней камеры
  • Линзовидные мембраны
  • Гипоплазии сетчатки
  • Врожденный нистагм
  • Аномалия Ригера
  • Широкий нос в форме клюва
  • Стеноз или атрезия носослезного канала
  • Маленькая верхняя губа
  • Краткая перегородка
  • Заячья губа или расщелина в нёбе
  • Микрогнатия
  • Ретрогнатия
  • Низко посаженные уши
  • Деформированные уши
  • Преаурикулярные ямочки
  • Хронический отит с выпотом
  • Нейросенсорная тугоухость
  • Дефект межпредсердной перегородки
  • Дефект межжелудочковой перегородки
  • Аномалии клапанов
  • Комплексные пороки сердца
  • Трехдольчатый легкие
  • Гипоплазии легких
  • Гипоплазии почек
  • Кистозные диспластические почки
  • Односторонняя почечная агенезия
  • Гидронефроз
  • Экстрофия мочевого пузыря
  • Гипоплазии наружных половых органов
  • Крипторхизм и гипоспадия у мужчин
  • Длинные тонкие пальцы
  • Длинная, узкая грудь
  • Косолапость
  • Гипоплазия лобковых костей
  • Аномалии позвонков и ребер
  • Аномальное окостенение свода черепа
  • Сколиоз
  • Кифоз
  • Остеопороз
  • Задержка созревания костей
  • Пороки развития рук и ног
  • Кожные гребни
  • Поперечные ладонные складки (у 25% пациентов)

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Диагностика

Следующие исследования могут быть полезными для лиц с синдромом Вольфа-Хиршхорна:

  • Цитогенетическим анализом можно подтвердить 60% случаев синдрома Вольфа-Хиршхорна.
  • Метод FISH
  • При проведении рентгенографии можно выявить замедленное созревание костной ткани, микроцефалию, гипертелоризм, микрогнатию, спондилодез позвонков, ребер, лучелоктевой синостоз, косолапость и другие ненормальности рук / ног.
  • Эхокардиография должна проводиться у всех пациентов. Этот подход необходим для обнаружения пороков сердца.
  • УЗИ почек используется для обнаружения аномалий почек.
  • МРТ и КТ могут помочь в выявлении основной патологии головного мозга, в том числе недоразвитие мозолистого тела и вентрикуломегалии.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Лечение

Медицинский контроль этого синдрома, в основном, благоприятный. Однако, основную причину этого синдрома, нельзя вылечить.

  • Желудочный зонд для кормления и / или гастростома будет указана при трудностях в кормлении.
  • Контроль припадков. Вальпроевая кислота используется для контроля атипичных абсансов, а бензодиазепины указываются для контроля эпилепсии.
  • При скелетных аномалиях, офтальмологических нарушениях, врожденных пороках сердца и при потере слуха, возможно будет назначено хирургическое вмешательство.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Прогноз

Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с частыми мертворождениями, частой перинатальной смертностью и смертью в течение первого года жизни. Если пациенты выживут, то их развитие будет медленно улучшаться, но этот процесс будет постоянным. Смертность ожидается на уровне 34% в течение первых 2-х лет жизни. Тем не менее, поскольку многие дети умирают прежде, чем аномалия будет диагностированна, истинная смертность будет недооцениваться. Самыми частыми причинами смерти являются пороки сердца, аспирационная пневмония, инфекции и приступы.

Синдром Вольфа – Хиршхорна

  • Аномальное развитие легких
  • Большое расстояние между глазами
  • Волчья пасть
  • Гипотрофия нижних конечностей
  • Гипотрофия плаценты
  • Деформация ушных раковин
  • Задержка в психомоторном развитии
  • Задержка в росте у ребенка
  • Заячья губа
  • Косоглазие
  • Отставание в умственном развитии
  • Отсутствие речи
  • Патологии костей
  • Патологии позвоночника
  • Приплюснутое лицо
  • Сердечные патологии
  • Снижение двигательной активности плода
  • Трудности в ходьбе
  • Ухудшение слуха
  • Широкий нос

Синдром Вольфа – Хиршхорна — это наследственное заболевание, обусловленное делецией короткого плеча хромосомы 4р16. При таком отклонении наблюдается потеря части генетического материала, что приводит к необратимым последствиям в организме, а именно: отставание в умственном и физическом развитии, физиологические аномалии, судорожные приступы, нарушения в работе сердца.

Частота диагностирования синдрома Вольфа – Хиршхорна составляет один случай на 100 тысяч новорожденных, наблюдается вне зависимости от половой принадлежности ребенка.

Диагностируется синдром во время генетических исследований в процессе внутриутробного развития или после рождения малыша.

Этот генетический сбой не лечится, а применяется поддерживающая терапия. При обнаружении пороков в развитии внутренних органов, лечение носит хирургический характер.

Прогноз неблагоприятный: большинство детей погибают в первые годы жизни, у выживших наблюдаются большие отклонения в умственном и физическом развитии, различные аномалии, связанные с внешностью.

Этиология

Синдром Вольфа – Хиршхорна – редкое хромосомное расстройство, развивающееся на фоне перестройки короткого плеча четвертой хромосомы. Большинство случаев этого заболевания связано со спонтанным генетическим изменением в самом начале формирования эмбриона в утробе матери.

Причины мутационного изменения гена могут быть связаны с внешними или внутренними факторами.

К внешним факторам относятся:

  • плохая экологическая обстановка;
  • радиационные излучения, химические выбросы;
  • генномодифицированные продукты питания;
  • злоупотребление некачественной пищей с химической составляющей;
  • вредные привычки.

Внутренними факторами являются:

  • инфекционные заболевания в период беременности;
  • нарушение кариотипа хромосом;
  • наследственная предрасположенность.

Все вышеперечисленные причины являются условно возможными, но подтвердить их стопроцентную причастность к аномалиям с хромосомами не представляется возможным.

Классификация

Синдром Вольфа – Хиршхорна классифицируется по степени проявления симптоматики, которая напрямую зависит от делеции хромосомного участка.

Делецией являются хромосомные перестройки, при которых наблюдается потеря участка хромосомы, то есть нарушается кариотип, что приводит к разрыву участка хромосом с последующей неправильной перестройкой.

Существует несколько разновидностей перестройки:

  • интерстициальные, когда отсутствуют внутренние участки хромосом, но их конец (теломера) не затрагивается;
  • концевые, когда теломерный участок и его сосед отсутствует.

По фенотипу генетическая патология может иметь три формы:

  • небольшая делеция – наблюдаются несущественные отклонения, не сопровождающиеся серьезными пороками;
  • большая делеция – эта группа встречается чаще и связана с перестройкой больших участков, клинические проявления хорошо выражены;
  • очень большая делеция – перестройка затрагивает очень большие участки хромосом, это самая неблагоприятная разновидность аномального процесса.
Читайте также:  Киста урахуса: симптомы и лечение

Основными критериями при диагностике являются степень делеции и тяжесть физиологических нарушений.

Симптоматика

Синдром Вольфа – Хиршхорна обнаруживается у ребенка до или после рождения,а симптомы появляются сразу и усугубляются со временем.

В период беременности отмечаются задержки во внутриутробном развитии, у плода снижена двигательная активность, наблюдается гипотрофия плаценты.

У детей после рождения наблюдаются следующие симптомы:

  • ребенок отстает в психомоторном развитии;
  • затрудненная ходьба;
  • присутствует судорожный синдром;
  • отсутствует речь, но присутствуют гортанные звуки;
  • ребенок отстает в росте;
  • страдает умственное развитие, черепная коробка может как увеличиваться, так и уменьшаться;
  • гипотрофия нижних конечностей.

Патологический процесс может затрагивать анатомическое строение, а именно:

  • увеличивается расстояние между глазами;
  • расширяется нос, он становится похожим на клюв;
  • лицо становится сплюснутым, в виде греческого шлема;
  • присутствует косоглазие;
  • врожденные заболевания глаз;
  • заячья губа или волчья пасть;
  • деформируются ушные раковины, тугоухость;
  • наличие сердечных патологий, аномальное развитие легких;
  • не все внутренние органы нормально развиты;
  • патологии позвоночника, костей.

Патологический процесс носит необратимый характер, а все вышеперечисленные симптомы при тяжелой стадии недуга приводят к смерти пациента в первые годы жизни.

При обнаружении отклонений во внутриутробном развитии эмбриона, женщине советуют прервать беременность, так как специфическое лечение отсутствует, а изменения в геноме являются необратимыми.

Диагностика

При подозрении на синдром Вольфа – Хиршхорна назначаются лабораторные анализы:

  • цитогенетическое исследование;
  • анализ крови общий.

К визуальной диагностике относится:

  • рентгенография – с ее помощью выявляется медленное развитие тканей и костного мозга, уменьшение нижней челюсти, патологическое развитие конечностей;
  • ультразвуковое исследование сердца, почек, легких, половых органов;
  • магнитно-резонансная томография головы – может быть диагностировано аномальное развитие мозжечка и желудочков.

Дополнительно пациента направляют на консультацию к офтальмологу, неврологу, генетику. После подтверждения диагноза назначается поддерживающая терапия.

Лечение

Синдром Вольфа – Хиршхорна легкой степени имеет благоприятный прогноз, но лечение как таковое отсутствует, а при тяжелых стадиях заболевания прогноз отрицательный. Изменить перестройку хромосом пока не представляется возможным, а это основная причина недуга. В этом случае терапия носит поддерживающий характер:

  • при затрудненном кормлении, ребенку устанавливают желудочный зонд;
  • прописывают противосудорожные препараты;
  • если обнаруживаются пороки в развитии внутренних органов, назначаются хирургические вмешательства.

У таких детей обнаруживается иммунодефицит, что снижает сопротивляемость заболеваниям, поэтому им прописывают иммуностимуляторы и витаминно-минеральные комплексы.

Возможные осложнения

Синдром Вольфа – Хиршхорна в зависимости от величины участка перестройки хромосом может вызывать:

Большой процент детей с таким диагнозом рождается мертвыми или погибают в течение двух лет. Лечение болезни отсутствует, можно только предотвратить усугубление состояния, используя поддерживающую терапию.

Профилактика

К профилактическим мероприятиям относятся: консультация с генетиком и проведение генетических исследований, направленных на выявление возможных аномалий в генах матери и отца, профилактика инфекционных заболеваний в первые месяцы беременности.

Синдром Вольфа-Хиршхорна Симптомы, причины, лечение

Синдром Вольфа-Хиршхорна это редкая генетическая патология, клинические характеристики которой в основном связаны с потерей генетического материала (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).

На клиническом уровне эта патология характеризуется наличием изменений, связанных с пороками развития лица, судорожными эпизодами и значительной генерализованной задержкой развития (Aviña and Hernández, 2008).

Таким образом, на определенном уровне это связано с рядом важных медицинских осложнений: неврологические травмы, сердечные, скелетно-мышечные, иммунные, зрительные, слуховые, мочеполовые и др. (Бланко-Лаго, Малага, Гарсия-Пеньяс, Гарсия-Ром, 2013).

Что касается этиологического происхождения синдрома Вольфа-Хиршхорна, то оно связано с наличием генетических аномалий на хромосоме 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

С другой стороны, диагноз синдрома Вольфа-Хиршхорна обычно подтверждается на детском этапе благодаря распознаванию физических и когнитивных характеристик. Тем не менее, генетический анализ имеет жизненно важное значение (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).

Наконец, терапевтическое вмешательство этого заболевания, как правило, основывается на физической реабилитации, логопедии, предоставление противоэпилептических препаратов, диетических корректировок или нейропсихологических вмешательства, в частности поддержки (Medina, Рохас, Гевара, Cañizales и Jaimes, 2008 ).

Характеристика синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа представляет собой заболевание генетического происхождения характеризуется вовлечением mulsistémica определяется наличием атипичных черт лица, генерализованного задержки роста, умственной отсталости и судорожных эпизодов (Генетика Главная Ссылки, 2016).

Тем не менее, клиническое течение является широко разнородным среди затронутых лиц, из-за генетической природы этого, продукта делеции (Национальная организация по редким расстройствам, 2016)..

Таким образом, под хромосомной делецией мы понимаем потерю одного или нескольких сегментов хромосомы (Chromosomal Mutations, 2016). В зависимости от серьезности этой аномалии и уровня генетической вовлеченности, среди пострадавших могут появляться различные характеристики (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

В этом смысле дефицит генетического материала при синдроме Вольфа связан с важными медицинскими осложнениями. Таким образом, многие из пострадавших умирают во время пренатальной или неонатальной фазы, однако, некоторые случаи средней степени тяжести превышают первый год жизни (WolfHirschhorn, 2013).

Эта болезнь была описана одновременно исследователями Ульрихом Вольфом и Картом Хиршхоном, параллельно в 1965 году (Aviña and Hernández, 2008).

В первых клинических отчетах упоминалось о расстройстве, характеризующемся наличием микроцефалии, с черепной конфигурацией, похожей на греческий шлем (Aviña and Hernández, 2008)..

Тем не менее, Золлино и его рабочая группа подробно описали в 2001 году все клинические характеристики синдрома Вольфа-Хиршхорна (Aviña and Hernández, 2008)..

На сегодняшний день в медицинской и экспериментальной литературе выявлено более 90 различных случаев, обычно связанных с женским полом (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Кроме того, в настоящее время определения этого заболевания включают в себя как определение основных или кардинальных проявлений (атипичных фации, задержка роста, задержка двигательных и когнитивных развития и эпилептические расстройства) и других медицинских мероприятий (пороки сердца, сенсорную, мочеполовой и т.д. ) (Испанская ассоциация Вольфа Hirschhorn синдром, 2016).

Это частая патология?

В общем, синдром Вольфа-Хиршхорна и его определяющие клинические характеристики считаются редкими медицинскими состояниями генетического происхождения (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).

Однако, несмотря на его низкую распространенность, некоторым статистическим исследованиям удалось идентифицировать данные, связанные с заболеваемостью 1 случай на 50 000 рождений (Aviña and Hernández, 2008).

Однако другие авторы, такие как Бланко-Лаго, Малага, Гарсия-Пеньяс и Гарсия-Рон (2013), указывают, что синдром Вольфа-Хиршхорна может достигать распространенности, близкой к 1 случаю на 20 000 рождений.

С другой стороны, в отношении социально-демографических факторов, связанных с синдромом Вольфа-Хиршхорна, была выявлена ​​более высокая распространенность среди женщин, особенно в соотношении 2: 1 по сравнению с мужчинами (Medina et al., 2008)..

Кроме того, не было возможности идентифицировать дифференциальную частоту, связанную с конкретными географическими регионами или конкретными этническими и / или расовыми группами (Medina et al., 2008).

Наконец, что касается наследственных факторов, исследования показали, что у более чем 80% пострадавших эта патология обусловлена ​​случайной мутацией. Случаи синдрома Вольфа-Хиршхорна наследственного генетического происхождения редки (Medina et al., 2008).

Признаки и симптомы

Как уже отмечалось ранее, симптомы могут наблюдаться у людей с синдромом Вольфа-Хиршхорн может сильно варьировать, однако, этот синдром является одним из условий определяется несколькими центральными медицинскими условиями (Испанской ассоциации синдрома Вольфа-Хиршхорна , 2016).

— Обобщенная задержка в развитии.

— Психомоторная и когнитивная отсталость.

Лицевые аномалии

Черепно-лицевые характеристики обычно определяются широким списком аномалий и изменений: все вместе они должны формировать нетипичный лицевой аспект, подобный шлемам греческих воинов (Wieckzorek, 2013)..

Некоторые из наиболее частых клинических результатов в этой области связаны с (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016, Национальная организация по редким заболеваниям, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

— микроцефалияПериметр черепа обычно не развивается нормально, поэтому общий размер головы, как правило, ниже ожидаемого для хронологического возраста больного. Как правило, различные асимметрии также могут наблюдаться между различными структурами, которые составляют черепно-лицевую область.

— Носовая конфигурацияНос обычно имеет аномально большой размер, верхняя часть которого плоская, с широким разделением области между бровями. В некоторых случаях нос принимает неправильную форму, обычно называемую носом «клюв попугая»..

— Настройки лицаЧелюсть обычно кажется слабо развитой, она может видеть подбородок или маленький подбородок. Кроме того, брови обычно имеют дугообразную форму. Кроме того, другие патологические особенности обычно появляются в виде васкуляризованных пятен, выделений кожи, среди других.

— Реализация ушного павильона: уши обычно располагаются в более низком положении, чем обычно. Кроме того, можно наблюдать недоразвитие ушей, которые выглядят меньше и виднее, чем обычно..

— Конфигурация глазаглаза обычно выглядят широко расставленными и со значительной симметрией, одно из глазных яблок меньше. Кроме того, мы можем определить косоглазие, изменения в структуре и окраске радужной оболочки, опущенные веки или обструкцию слезных протоков..

— Расстройства полости рта: в случае буккальной конфигурации, наиболее распространенным является выявление аномально малого губного желобка, расщелины губы, отсроченного прорезывания зубов, расщелины нёба и др..

Обобщенная задержка в развитии

При синдроме Вольфа-Хиршхорна можно выявить генерализованную задержку роста и развития как на дородовой, так и на постнатальной и младенческой стадиях (Aviña and Hernández, 2008).

Читайте также:  Мастодиния: симптомы и лечение

В этом смысле, дети, страдающие от этого заболевания должны расти ненормально медленно, поэтому, как правило, имеет меньший вес и высоту, чем ожидался, для пола и хронологического возраста (синдром Испанской ассоциации Вольфа Hirschhorn, 2016 ).

Такие признаки обычно не связаны с трудностями кормления или дефицит потребления энергии, однако, как генетические изменения, такие, как развитие других заболеваний, таких как сердечные расстройства, может способствовать ухудшению состояния здоровья (Испанской ассоциации Вольф-Хиршхорн синдром, 2016).

Кроме того, широкое замедление роста, как правило, связаны с различными нарушениями опорно-двигательного аппарата:

  • Мышечное недоразвитие: Мышечная структура обычно развивается не полностью, поэтому очень часто наблюдается ненормально пониженный мышечный тонус.
  • Сколиоз и кифоз: Костная структура позвоночника может быть сформирована дефектным образом, если представить отклоненное положение или аномальную кривизну.
  • клинодактилия: Костная структура пальцев также обычно развивается ненормально, таким образом, можно наблюдать отклонения в пальцах. Кроме того, это также имеет тенденцию к
    выявить изменения в конфигурации отпечатков пальцев.
  • Аномально тонкие конечности: низкий вес особенно заметен в руках и ногах.

Судорожные эпизоды

Приступы являются одним из наиболее частых и серьезных симптомов синдрома Вольфа-Хиршхорна (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016).

В этом смысле судороги определяются как патологический процесс, возникающий в результате необычной нейрональной активности, которая изменяется, вызывая двигательное возбуждение, мышечные спазмы или периоды необычного поведения и ощущений, и иногда может вызывать потерю сознания (Клиника Майо) ., 2015).

В случае синдрома Вольфа-Хиршхорна наиболее распространенными являются тонико-клонические (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016).

Таким образом, судорожные эпизоды характеризуются развитием мышечного напряжения, которое имеет тенденцию к генерализованной ригидности, особенно в ногах и руках, с последующими повторяющимися и неконтролируемыми мышечными спазмами. На визуальном уровне их можно наблюдать как тряску тела (Национальный институт невропатических расстройств и инсульта, 2015).

Кроме того, серьезность этого события заключается в его влиянии на ткани мозга. Аномальная и / или патологическая активность нейронов может поражать большую часть структуры мозга локально или генерализованно, что может иметь важные последствия и неврологические последствия (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

Психомоторная и когнитивная отсталость

Что касается когнитивной сферы, то более 75% людей, страдающих синдромом Вольфа-Хиршхорна, имеют определенный тип умственной отсталости (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales and Jaimes, 2008).

Как правило, интеллектуальная аффектация обычно серьезна, они обычно не развивают лингвистические способности по той причине, что в значительной части случаев общение ограничивается излучением некоторых звуков (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales and Jaimes, 2008).

Кроме того, в случае приобретения постурального контроля, стоя, ходьбы и т. Д., Все это значительно задерживается, в основном из-за скелетно-мышечных нарушений.

Клинический курс

В большинстве случаев признаки и симптомы имеют тенденцию к прогрессивному развитию, поэтому в развитии этой патологии можно выделить несколько стадий (Wieczorek, 2003):

— Первый год жизниНа ранних этапах наиболее характерные симптомы связаны с малым весом и черепно-лицевыми аномалиями. Во многих случаях, приблизительно в 35%, больные умирают из-за параллельного присутствия врожденных пороков сердца.

— Детская сценаВ дополнение к задержке физического развития, психомоторные нарушения становятся особенно очевидными, в дополнение к костно-мышечным порокам развития. Наряду с этими медицинскими данными, периодически возникают судороги. Как правило, немногие люди могут ходить или овладеть языком.

— Позднее детство и юность: на этом этапе характеристики, связанные с развитием и интеллектуальным функционированием, являются наиболее значимыми, однако типичные черты лица становятся очевидными.

причины

Как мы указывали в первоначальном описании синдрома Вольфа-Хиршхорна, это расстройство связано с генетической делецией, расположенной на хромосоме 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Несмотря на то, что объем утраты генетического материала может значительно варьироваться среди затронутых лиц, чем он тяжелее и значительнее, тем тяжелее будет симптоматология, связанная с этим заболеванием (Genectis Home Reference, 2016).

Хотя не все вовлеченные гены известны точно, различные исследования связывают отсутствие генов WHSC1, LEMT1 и MSX1 с клиническим течением синдрома Вольфа-Хиршхорна (Genectis Home Reference, 2016)..

диагностика

Можно поставить диагноз синдрома Вольфа-Гиршхорна до рождения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Ультразвуковой контроль беременности позволяет выявлять внутриутробные нарушения роста и другие виды физических пороков развития (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

Тем не менее, важно провести генетическое исследование, чтобы подтвердить ваше состояние, с помощью пре- или постнатального клеточного анализа (Национальная организация редких заболеваний, 2016)..

лечение

В настоящее время нет никакого лечения синдрома Вольфа-Хиршхорна, ни стандартного терапевтического подхода, поэтому лечение разработано специально в соответствии с индивидуальными характеристиками и клиническим течением патологии (WolfHirschhorn, 2013).

Таким образом, медицинское вмешательство обычно направлено на лечение судорог посредством введения противоэпилептических препаратов, пищевых добавок, хирургической коррекции физических пороков развития, когнитивной реабилитации и специального образования (WolfHirschhorn, 2013)..

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром впервые был описан в 1965 г.

Цитогенетически синдром обусловлен частичной утратой короткого плеча хромосомы 4 (около 80% всех аномалий), причем критическим районом является 4р16 (теряется половина короткого плеча).

Частота встречаемости в популяции 1 случай на 100 000; соотношение полов 1:1. Средняя масса тела при рождении низкая – не более 2000 гр. Постнатальное развитие очень медленное. Все больные имеют глубокую умственную отсталость. У больных детей наблюдаются микроцефалия, асимметричный череп, гипертелоризм, эпикант, косо расположенные глазные щели, птоз, нистагм, колобома радужки. Отмечается небольшой рот с опущенными углами, расщелины верхней губы и/или неба, гемангиомы кожи небольших размеров в области лица. Ушные раковины крупные, низко расположенные, нередко оттопыренные, шея короткая и тонкая, туловище вытянутое, конечности тонкие, с ямками на локтях и коленях, пальцы длинные, тонкие с заостренными концами и узкими выпуклыми ногтями. Из внутренних органов чаще всего поражаются сердце и почки, у мальчиков наблюдаются гипоспадия и крипторхизм.

Продолжительность жизни у детей с синдромом 4р- резко снижена; большинство из них не доживают до 1 года.

Для уточнения диагноза больного и определения риска будущего потомства в обязательном порядке показано цитогенетическое обследование.

4.5.3. Синдром «кошачьего крика»

Синдром «кошачьего крика» впервые описал Дж. Лежен с соавторами в 1963 у 3 детей с множественными аномалиями, глубокой умственной отсталостью и характерным плачем, который напоминал кошачий крик. Цитогенетически у всех больных обнаруживается укорочение приблизительно на треть и более короткого плеча одного из гомологов 5-й хромосомы. В коротком плече находится участок (15,1 – 15,2), который непосредственно вызывает развитие этого синдрома. Кроме обычной делеции, хромосомная перестройка может быть представлена другими вариантами (кольцевая хромосома, транслокация, мозаицизм по делеции). Около 85% всех случаев синдрома «кошачьего крика» являются спорадическими, 15% наследуются от фенотипически нормальных родителей — носителей сбалансированных перестроек. Этот синдром встречается гораздо чаще других синдромов, связанных с делециями аутосом; частота его примерно – 1 на 45 000.

Клинически синдром «кошачьего крика» очень полиморфен. Корреляцию между величиной делеции хромосомного материала и клиническими симптомами установить весьма трудно. Без своеобразного крика у больного надежный диагноз до цитогенетического исследования установить невозможно, так как большинство клинических симптомов этой болезни встречается и при других хромосомных аномалиях. В типичных случаях у детей с синдромом «кошачьего крика» клинически отмечают круглое лицо с гипертелоризмом, антимонголоидные глазные щели, косоглазие, эпикант, уменьшенный подбородок, плоскую спинку носа, деформированные и низко расположенные уши, короткую шею, нижнюю синдактилию, укороченные пальцы, клинодактилию, врожденные пороки сердца и половых органов, аномалии почек, атрофию зрительного нерва. С возрастом некоторые клинические признаки постепенно исчезают и среди них «кошачий крик», лунообразное лицо, мышечная гипотония. В то же время нарастает отставание умственного и физического развития, косоглазие, микроцефалия.

При паталогоанатомическом исследовании находят микрогирию и гипоплазию мозжечка, уменьшенный мозг, расширенные желудочки мозга, гипоплазию лобных долей, аринэнцефалию, различные пороки сердца, аномалии почек, крипторхизм, экзофтальм, гемангиомы.

Продолжительность жизни больных с данным синдромом зависит от тяжести врожденных пороков развития; большинство из них умирает рано, некоторые доживают до 10-летнего возраста и более (около 14%).

Лечения нет (паллиативная терапия).

Во всех случаях для уточнения диагноза у больного и расчета риска прогноза потомства в семье показано цитогенетическое обследование, так как среди некоторых семей наблюдаются носители сбалансированных транслокаций.

В клинической практике встречаются и другие частичные анеуплоидии (трисомии, моносомии): 9р+; 11q+;18р-; 18q-; 21q-; 22q-; делеции коротких плеч акроцентрических хромосом (13 – 15; 21 – 22) практически не имеют каких-либо клинических проявлений. Более подробную информацию об этих и других хромосомных аномалиях можно узнать из монографии Ворсановой С.Г. и др., (2006).

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна – это синдром, который обусловлен делецией короткого плеча четвертой хромосомы.

История открытия синдрома Вольфа – Хиршхорна

Данный синдром был описан в 1961 году одновременно двумя немецкими учеными – генетиками Купером и Хиршхорном. Эти исследователи первыми выявили, научно обосновали и опубликовали симптомокомплекс, который характерен для детей с аномалиями развития костей лицевой части черепа. В последующем они выявили при помощи цитогенетического исследования делецию короткого плеча четвертой хромосомы. Все данные, полученные в ходе исследования, были опубликованы в международном журнале, что заставило врачей генетиков и педиатров обратить внимание на данную хромосомную патологию.

Читайте также:  Пузырчатка: симптомы и лечение

В дальнейшем многие ученые мира публиковали случаи из своей практической деятельности, связанные с синдромом Вольфа-Хиршхорна. На сегодняшний день данная патология хорошо изучена медиками. По многим статистическим данным, это заболевание встречается не чаще одного случая на 100 тысяч человек. При этом частота заболевания в популяции не установлена. Так, синдром Вольфа-Хиршхорна включает в себя нарушение развития органов, судорожный синдром, нарушения строения лица и другие дефекты.

Распространенность синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с делециями аутосом. При данной патологии у детей в большинстве случаев наблюдается потеря части генетического материала коротких локусов четвертой хромосомы. При этом кариотип родителей патологически не изменен. Ключевую роль в возникновении этой патологии играет потеря участка 4pl6. Однако интерстициальное деление участков 4р12-р15 становится причиной развития совершенно другой клинической картины. Помимо обычных делеций, при синдроме Вольфа-Хиршхорна наблюдаются случаи семейных и фрагментарных транслокаций, инверсий и инсерций. В таких ситуациях носителями патологических генов являются как мужчина, так и женщина.

Диагностированы случаи синдрома Вольфа-Хиршхорна у детей, имеющих кольцевую форму четвертой хромосомы. При данной форме синдрома клинически у таких детей наблюдаются дополнительные симптомы, характерные только для кольцевой формы. Например, диагностируется аплазия лучевой кости и большого пальца, что не является специфическим признаком для обычной формы патологического деления четвертой хромосомы.

Размер делецированного участка в среднем составляет около 0,5 всей длины короткого плеча четвертой хромосомы, а в некоторых случаях делеция может быть слабо выражена. В таких ситуациях при цитологическом исследовании делеция может вовсе не диагностироваться.

По статистическим данным, синдром Вольфа-Хиршхорна у девочек встречается намного чаще по сравнению с мальчиками. Четкой причины половой принадлежности не установлено. Также выявлено, что синдром Вольфа-Хиршхорна чаще встречается у деток, рожденных от молодых родителей. При этом беременность протекает хорошо. Однако у таких деток очень низкая масса тела при рождении, что отличает данную хромосомную аномалию от других генетических патологий. Основным клиническим признаком синдрома Вольфа-Хиршхорна является резкое отставание детей в физическом и психомоторном развитии.

Ключевые причины возникновения синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данная хромосомная патология в настоящее время встречается крайне редко. При этом лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна остается актуальным вопросом всего медицинского сообщества. Основной причиной, способствующей развитию этой генетической патологии, является делеция дистального участка короткого плеча четвертой хромосомы (4p). По данным многочисленных исследований, именно участок 16.3 на четвертой хромосоме представляет собой критическую область, которая ответственна за развитие выраженной симптоматики синдрома Вольфа-Хиршхорна.

Часто данные нарушения при этой генетической патологии являются следствием резкого генетического изменения в начале эмбрионального развития зародыша. Четкой причины, которая приводит к развитию этой патологии, до сих пор не выявлено. При молекулярном анализе было установлено, что данный критический участок состоит из 500-680 тысяч пар нуклеотидов, а также эта область локализуется между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Также участок 16.3 четвертой хромосомы содержит ген, который отвечает за слух. Таким образом, в случае повреждения этой области может наступить полная потеря слуха.

Патофизиологические особенности синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данная патология развивается в результате делеции дистального участка короткого плеча четвертой хромосомы. Также эта генетическая патология может развиваться в случае повреждения любого участка четвертой хромосомы, среди которых могут встречаться кольцевая структура хромосомы или развитие транслокации.

В случае наличия большого участка делеции данную аномалию диагностируют при стандартном хромосомном анализе. Такие патологические изменения являются следствием серьезной фенотипической экспрессии, включающей небольшое число пороков. Однако, при наличии небольшого патологического участка в четвертой хромосоме, его можно определить только при помощи специальных молекулярных зондов. При такой форме патологии фенотипическая экспрессия протекает намного легче без образования каких-либо пороков.

Фенотипические и генетические признаки синдрома Вольфа-Хиршхорна:

  • Клинически данный синдром проявляется наличием специфических черт лица, задержкой в умственном и психомоторном развитии, а также наличием судорожного синдрома;
  • На сегодняшний день диагностировано три разных категории фенотипа этой генетической аномалии. Первой категорией является небольшая делеция, которая характеризуется легкими фенотипическими проявлениями без развития серьезных пороков. Вторая группа наблюдается чаще и определяется наличием больших делеций, которые характеризуются выраженными клиническими проявлениями. Третья категория – это очень большие по размеру делеции, которые отличаются существенно выраженными фенотипическими признаками, что затрудняет диагностику типичного синдрома Вольфа-Хиршхорна;
  • Прогностическими критериями данного заболевания являются степень делеции и тяжесть нарушений.

Клинические проявления синдрома Вольфа-Хиршхорна

Симптомы, характерные для периода беременности:

  • Задержка внутриутробного развития;
  • Сниженная двигательная активность плода;
  • Гипотрофия плаценты.

Развитие детей:

  • Отставание в психомоторном развитии;
  • Трудности во время ходьбы;
  • Судорожный синдром.

Поведение детей в обществе:

  • Наблюдаются определенные стереотипы в поведении – нахождение рук перед лицом, частые хлопки в ладоши, похлопывание себя по грудной клетке или мытье рук, постоянное покачивание или тряска головой;
  • Отсутствие речи;
  • Дети могут воспроизводить различные гортанные звуки;
  • Ребенок может принимать участие в одевании или раздевании самого себя;
  • Быстро и хорошо адаптируются к новым условиям и незнакомым людям;
  • Обладают хорошей коммуникацией.

Особенности роста:

  • Отставание в росте.

Особенности центральной нервной системы:

  • Отставание в умственном развитии, уменьшение или увеличение размеров черепной коробки, судорожный синдром, сниженный мышечный тонус с гипотрофией мышц (чаще нижних конечностей), уменьшенный размер мозжечка, агенезия мозолистого тела, недоразвитие органов обоняния.

Черепная коробка:

  • Завышенная фронтальная линия роста волос;
  • Наличие гемангиом на лбу;
  • Аномалии развития головы.

Лицевая часть черепа:

  • Дисморфизм;
  • Увеличенное расстояние между глазными щелями;
  • Расширенный нос, имеющий форму клюва;
  • Лицо часто имеет вид греческого шлема.

Особенности глаз:

  • Расширено расстояние между глазами;
  • Косые щели глаз;
  • Косоглазие (чаще расходящееся);
  • Полное отсутствие глазной оболочки;
  • Экзофтальм, который является следствием недоразвития орбитальных костей;
  • Опущение века;
  • Уменьшение всех размеров глазного яблока;
  • Уменьшенный диаметр роговицы;
  • Катаракта;
  • Недоразвитие передней камеры глаза;
  • Наличие мембран в виде линз;
  • Недоразвитие сетчатки;
  • Врожденный нистагм;
  • Патология Ригера.
  • Расширенный нос в форме клюва;
  • Атрезия носослезного канала.
  • Верхняя губа небольшого размера;
  • Заячья губа или волчья пасть;
  • Микроганатия;
  • Ретрогнатия.

Особенности ушей:

  • Низкое расположение ушей;
  • Деформация ушных раковин;
  • Ямочки перед ушами;
  • Хронический экссудативный отит;
  • Тугоухость нейросенсорного генеза.

Органы сердечно – сосудистой системы:

  • Септальные пороки;
  • Патология клапанов;
  • Пороки сердца комплексной природы.

Дыхательная система:

  • Легкие, состоящие из трех долей;
  • Недоразвитие легочной ткани.

Желудочно-кишечный тракт:

  • Отсутствие желчного пузыря, общей брыжейки подвздошной кишки и тощего отдела кишечника;
  • Мобильная слепая кишка.

Мочеполовой тракт:

  • Недоразвитие почек;
  • Почки с кистозно-диспластической перестройкой;
  • Врожденное отсутствие одной почки;
  • Гидронефроз;
  • Наружное расположение мочевого пузыря;
  • Недоразвитие наружных половых органов;
  • Неопущение яичка у мужчин, а также искривление наружного отверстия мочевого пузыря.

Костно – мышечный аппарат:

  • Удлиненные тонкие пальцы;
  • Длинная зауженная грудная клетка;
  • Косолапость;
  • Недоразвитие лобковых костей;
  • Патология позвоночника и ребер;
  • Патология костей свода черепа;
  • Искривление позвоночника;
  • Выпячивание грудной клетки назад или вперед;
  • Остеопороз;
  • Нарушение созревания костей;
  • Аномалии развития верхних и нижних конечностей.

Система иммунитета:

  • Снижение иммунитета.

Специфика узоров на коже:

  • Гребни на коже;
  • Складки на ладонях поперечного направления.

Дифференциальная диагностика синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данную генетическую патологию необходимо дифференцировать с синдромом Патау. При синдроме Вольфа-Хиршхорна не диагностируется гипотелоризм, не выражена значительная дольчатость почек, не наблюдается удвоение матки и влагалища, а также симптомы дерматоглифики недостаточно выражены.

Диагностика синдрома Вольфа-Хиршхорна

Лабораторная диагностика

При синдроме Вольфа-Хиршхорна используют следующие лабораторные анализы:

  • Цитогенетический анализ;
  • Методика FISH

Визуальная диагностика

Для подтверждения диагноза синдрома Вольфа-Хиршхорна чаще используются такие визуальные методы диагностики:

  • Рентгенография (диагностируют медленное созревание и рост костного аппарата, уменьшение размеров головы, косолапость, уменьшение нижней челюсти, аномалии рук и ног, а также многое другое);
  • УЗИ сердца – диагностирование пороков развития;
  • Ультразвуковое исследование почек – выявление аномалий почек;
  • МРТ и КТ – определение патологий головы (недоразвитие мозжечка, расширение боковых желудочков).

Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна

Прогноз при этом синдроме в основном благоприятный при постоянном тщательном медицинском наблюдении. Однако повлиять на основную причину данного генетического заболевания медики не могут.

Синдром Вольфа-Хиршхорна, лечение которого в основном симптоматическое, требует проведения различных терапевтических мероприятий. При затруднении кормления лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна заключается в установке желудочного зонда для кормления, в некоторых случаях устанавливают гастростому.

Синдром Вольфа-Хиршхорна — лечение направлено на коррекцию определенных синдромов, в том числе и судорожного синдрома. Так, при развитии судорог необходимо назначить терапию, направленную на их предупреждение. Для контроля эпилепсии при синдроме Вольфа-Хиршхорна используются бензодиазепины, а при наличии атипичных абсансов применяется вальпроевая кислота. При пороках развития костно-мышечного аппарата, глаз, сердца, нарушениях слуха выполняют хирургическое лечение.

Прогноз синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна ассоциируется с большой частотой мертворождения, частой антенатальной смертностью или смертью в первый год жизни малыша. При выживании у пациентов постоянно, но постепенно ухудшается умственное и психомоторно-моторное развитие. В течение первых двух лет жизни умирает более 30% пациентов. Истинная смертность обычно недооценивается вследствие того, что дети умирают раньше, чем диагностируется порок четвертой хромосомы. Наиболее частой причиной смерти данных детей являются сердечно-сосудистые пороки, аспирационная пневмония, инфекционные осложнения и неконтролируемые судорожные припадки.

Ссылка на основную публикацию