Факоматоз: симптомы и лечение - Doctorluchina-Levizkaya.ru
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд (пока оценок нет)
Загрузка...

Факоматоз: симптомы и лечение

Группа нейрокожных заболеваний факоматозы: симптомы и лечение

На сегодняшний день известно большое количество наследственных заболеваний, поражающих спинной, головной мозг и периферические нервные волокна вследствие генетических мутаций, передаваемых в поколениях по вертикали.

Нервная система человека отличается чрезвычайной сложностью и уязвимостью. Любые неблагоприятные влияния на плод, особенно на гены, ответственные за разные структуры нервной системы, могут спровоцировать появление тяжелой патологий.

Например, нарушение нормального развития листков эктодермы и мезодермы у зародыша приводит к поражению нервной ткани, кожи, глаз, сосудов и внутренних органов. Такая мультисистемность характерна для факоматозов. Что это за патология — попробуем разобраться.

Особенности группы заболеваний

Впервые факоматозы были описаны как большая группа заболеваний наследственного характера в 20-е годы прошлого столетия. В эту группу объединили патологические состояния, связанные с изменениями кожных покровов в комбинации с поражением органов зрения, разных отделов нервной системы и внутренних органов (всего более 50 нозологических форм).

Клинически факоматозы обнаруживаются уже в раннем возрасте или сразу после рождения, обычно это дерматологические проявления. В то же время неврологические симптомы могут появиться значительно позднее — в подростковом и зрелом возрасте. В отличие от врожденных пороков развития данная патология имеет неуклонно прогрессирующее течение.

В основе всех видов заболевания лежит мутация генов, отвечающих за выработку супрессора (фактора подавления) роста опухолей.

Наследование патологии происходит по вертикали от родителей к детям по аутосомно-доминантному типу (половина детей получат аномальный ген от матери или отца).

Эти болезни отличаются значительной гетерогенностью — наряду с тяжелыми прогностически неблагоприятными формами наблюдаются стертые моносимптомные варианты.

Общим для всех видов факоматозов является наличие множественных опухолевых разрастаний — это гемангиомы, фибромы, папилломы, телеангиоэктазии и пигментные пятна на коже. В то же время каждая нозологическая форма имеет специфические особенности.

Классификация заболеваний

Термин «факоматоз» не может быть использован в качестве диагноза, он обозначает отношение патологии к определенной группе нейрокожных заболеваний, существует классификация, исходя из которой самыми распространенными формами среди них являются:

  • болезнь Реклингхаузена (нейрофиброматоз 1 типа) — неизлечимая прогрессирующая патология с большим количеством узелковых разрастаний (нейрофибром), пигментными пятнами на коже кофейного цвета, опухолями нервной системы и аномалиями опорно-двигательного аппарата;
  • нейрофиброматоз 2 типа — характеризуется множественными более активными опухолями, в частности двусторонней симметричной невриномой слухового нерва;

Клинические проявления

Для всех факоматозов типичным является выраженный полиморфизм кожных проявлений, поражение разных структур нервной системы и висцеральных органов. Характерно то, что в раннем возрасте выявляются в основном дерматологические симптомы, а неврологические и другие обнаруживаются позднее.

В некоторых случаях факоматоз сочетается с врожденным дефицитом иммунной системы (Луи-Бара болезнь), преждевременным развитием старения и (или) риском малигнизации опухолей.

Поражение центральной нервной системы при этой патологии морфологически выглядит, как разрастание в оболочках и ткани мозга узелков, кистозных полостей, нейрофиброматозных образований, участков демиелинизации, атрофии и кальцификации, врожденных сосудистых аномалий по типу аневризм, гемангиом.

В клинике присутствует картина судорожного синдрома с различным характером течения. У деток часто случаются эпилептические припадки, вследствие чего факоматоз нередко сопровождается задержкой нервно-психического развития, олигофренией, асоциальным поведением. Степень выраженности умственной отсталости прямо пропорциональна тяжести и частоте эпилептических приступов.

Для группы заболеваний характерны поражения разных пар черепных нервов с развитием глазодвигательных, слуховых нарушений, парезов и других симптомов.

Может присутствовать пирамидная недостаточность (чаще одностороннего характера), экстрапирамидные расстройства (бради— и олигокинезия, гиперкинезия, тонические мышечные спазмы), мозжечковые дисфункции (нарушения координации), расстройства функции сна.

Дерматологические проявления обычно выявляются в первые недели или месяцы жизни. Элементы сыпи бывают единичными или распространенными, различного цвета и размера, чаще асимметричные.

Типичными считаются пигментные пятна разного оттенка коричневого цвета, участки пониженной пигментации, узелковые элементы, нейрофибромы, папилломы, шагреневая кожа с бляшками, гемангиомы.

В некоторых случаях факоматоз протекает с эндокринными расстройствами по типу ожирения, несахарного диабета, нарушения нормального полового развития. Есть симптомы вегетативно-трофического характера (потеря волос, ломкость ногтей, сухость и шелушение кожи).

Достаточно часто бывает поражение глаз, которое проявляется достаточно рано после рождения ребенка. При осмотре выявляется гемангиоматоз сетчатки, стойкое патологическое расширение сосудов конъюнктивы. Возможно бессимптомное течение и проявление только в виде пониженной остроты зрения.

Поражения внутренних органов структурно и функционально обусловлены развивающимися в них опухолями, которые чаще имеют доброкачественный характер роста, но склонны к частому рецидивированию и прогрессированию.

Кроме того, сниженный иммунитет у детей с факоматозом способствует склонности к присоединению разных инфекций, которые ухудшают течение основного недуга.

Диагностика и терапия

Любое подозрение на факоматоз требует консультации специалистов из разных отраслей медицины — педиатрии, генетики, неврологии, эндокринологии, психиатрии, дерматологии, офтальмологии.

Из обследований проводится генеалогический и ДНК-анализ, биохимия крови и мочи, широкий спектр инструментальных и нейропсихологических исследований — ЭЭГ, Эхо-графия мозга и внутренних органов, МРТ, КТ, ангиография, рентгеновские исследования почек, желудка и кишечника. При необходимости назначаются другие виды обследований для уточнения диагноза.

Специфического лечения факоматозов нет. Проводится только симптоматическая терапия по показаниям для каждого больного с конкретной формой заболевания. Назначаются следующие группы препаратов:

  • противосудорожные (Карбамазепин, Топалепсин, Эпитропил и другие);
  • мочегонные (например, Диакарб);
  • нейрометаболические (витамины В12, В6, Ноотропил, Энцефабол, Аминалон).

При неэффективности консервативной терапии проводится удаление новообразований хирургическим способом, которое особенно показано при подозрении на злокачественный характер опухоли, при резком прогрессировании клинических симптомов, развитии синдрома сдавления мозга.

Наряду с медикаментами в лечении факоматоза большую роль играют психокорректирующие мероприятия, направленные на восстановление или развитие нарушенных интеллектуальных способностей ребенка, купирование выявленных психических отклонений, обучение и социальную адаптированность. Практикуется комплексная психологическая помощь семьям.

Не нужно вешать нос

В большинстве случаев факоматозы имеют неблагоприятный прогноз, который напрямую зависит от вида патологии, возраста дебюта болезни и тяжести течения, а также наличия иммунодефицита, полученных травм.

Хуже всего прогноз при раннем начале заболевания, тяжелом эписиндроме, глубокой степени олигофрении, появлении злокачественных новообразований.

Основным средством профилактики является консультирование пар, планирующих зачатие ребенка, специалистом в области медицинской генетики. Возможность деторождения должна определяться индивидуально в каждом случае.

Трудности диагностики заболеваний из группы факоматозов связаны со значительным полиморфизмом клинических проявлений и зависимостью дебюта симптомов от возраста пациента.

Больные с данной патологией в течение всей жизни наблюдаются врачами многих специальностей. Вот почему имеет значение большая информированность по данному заболеванию. Выбор правильного способа и тактики ведения пациентов возможен только при согласованном действии разных специалистов.

Факоматоз

Факоматоз.

Факоматоз представляет из себя генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Данное заболевание характеризуется развитием множества различных гемартом и иных опухолей. Гемартомы в основном представляют собой доброкачественные опухоли, которые могут развиваться в головном мозге, коже, почках, глазах и других органах.

В связи с чем развиваются факоматозы?

Что такое факоматоз. В своем большинстве факоматозом лежат генетически обусловленный дефект эмбрионального развития (мутация в одном из генов человека). Для каждой разновидности нейрокожных синдромов мутация локализуется в определенном гене. Нервная система и кожа формируются из одного и того же слоя зародышевых клеток. Некоторые внутренние органы частично формируются из этого же слоя. Поэтому единственный генетический дефект проявляется одновременным поражением, казалось бы, совершенно различных структур.

Однако время возникновения таких поражений разное: изменения кожи, например, могут быть видны уже при рождении, тогда как симптомы поражения нервной системы могут появиться только в подростковом или даже взрослом возрасте. Общими для всех факоматозом являются опухолевые разрастания в виде фибром, ангиом, телеангиэктазий, а также нарушения пигментации кожи.

В то же время для каждой разновидности характерны свои специфические симптомы. Факоматоз можно отнести к наследственной патологии, при которой происходит нарушение обменных процессов. В результате внутреннего дисбаланса происходит также сбой в росте и развитии тканей, что и приводит к появлению опухолей, а они в свою очередь вызывают психические расстройства и слабоумие.

Симптомы и признаки факоматоза.

Как правило, диагностируется факоматоз в случае появлении образований кожи, характерных пигментных пятен, разрастании периферических нервов, изменении глазного дна и невралгии. Кожные аномалии при данном заболевании могут быть различные. Но кроме этого при поражении головного мозга новообразованиями наблюдается умственная отсталость, судороги, нарушение в работе органов чувств, особенно слуха и зрения.

Некоторые симптомы могут быть более заметными, других и вовсе может не быть. Степень проявления и прогрессирования признаков тоже может различаться, и все эти различия в большей степени связаны с формой факоматоза, который разделяется на несколько видов^

  • Болезнь Бурневилля – самая тяжелая форма, которая проявляется еще у детей дошкольного возраста. Ее еще называют туберозным склерозом. У больного наблюдается аденома сальных желез и признаки слабоумия.
  • Болезнь Стерджа-Вебера, либо энцефалотригеминальный ангиоматоз, которому характерно наличие пигментных пятен на лице и задержка в умственном развитии.
  • Нейрофиброматоз Реклингхаузена – такая форма встречается гораздо чаще остальных, поэтому ее удалось подробно изучить. Сопровождается данная форма пигментными пятнами на теле и опухолями, как на самой коже, так и подкожной клетчатке.
  • Болезнь Гиппеля-Линдау – одновременное повреждение сетчатки и участка головного мозга (это чаще мозжечок). По-другому именуется как цереброретинальный ангиоматоз. Его предшествуют изменения в поджелудочной.

К наиболее часто встречающимся факоматозам относят также следующие заболевания:

  • Нейрофиброматоз II типа (двусторонняя слуховая невринома);
  • Синдром Клиппеля-Треноне-Вебера (гипертрофическая гемангиэктазия);
  • Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар);
  • Болезнь Ослера-Рандю-Вебера (наследственная геморрагическая телеангиэктазия);
  • Гипомеланоз Ито;
  • Недержание пигмента (синдром Блоха-Сульцбергера);
  • Альбинизм.

В ряде некоторых случаев факоматоз протекает с эндокринно-обменными расстройствами (несахарным диабетом, гипотиреозом, ожирением, задержкой или преждевременным половым созреванием) и нарушениями вегетативной сферы и трофики (ломкостью ногтей, сухостью кожи, выпадением волос). В некоторых вариантах факоматоз включает поражение органа зрения. Обычно офтальмологические проявления имеют врожденный характер или ранний дебют. Осмотр глазного дна в таких случаях может выявить ангиоматоз или гамартомы сетчатки, телеангиэктазии конъюнктивы. Возможно их инаппарантное течение или проявление в виде снижения остроты зрения.

Сопутствующие факоматозу поражения соматических органов обусловлены преимущественно развивающимися в них новообразованиями. Последние обычно имеют доброкачественный характер, но склонны к рецидивированию и прогредиентному росту. Зачастую такими образованиями являются гамартомы. Кроме того, у имеющих факоматоз детей отмечается склонность к инфекционным заболеваниям, которые в свою очередь усугубляют течение основной патологии.

Диагностика факоматоза.

Довольно широкая вариативность симптомов и их манифестация в различные возрастные периоды обуславливают те трудности, которые приходится преодолевать врачам, чтобы выявить и верифицировать факоматоз. Диагностический поиск осуществляется усилиями многих специалистов: невролога, педиатра, офтальмолога, дерматолога, кардиолога, нефролога, гастроэнтеролога, генетика, эндокринолога и др.

При подозрении на факоматоз проводится биохимический анализ крови и мочи, генеалогическое исследование и ДНК-анализ, широкое инструментальное и нейропсихологическое обследование. Электроэнцефалография позволяет установить характер эпиактивности головного мозга. Эхо-ЭГ выявляет признаки гидроцефалии. При помощи МРТ и КТ головного мозга визуализируются морфологические изменения церебральных тканей, при помощи ангиографии головного мозга или МРА — пороки церебральных сосудов.

Офтальмоскопия проводится в обязательном порядке, позволяет диагностировать поражение органа зрения даже в случае его субклинического течения. Кардиологические исследования включают ЭКГ и УЗИ сердца, гастроэнтерологические — УЗИ брюшной полости, при необходимости рентгенографию желудка, рентгенконтрастное обследование тонкого и толстого кишечника. Исследование почек проводится при помощи УЗИ, урографии и КТ.

Лечение факоматоза.

Лечение симптоматическое. Прежде всего назначают противосудорожные, дегидратирующие препараты, средства, улучшающие трофические функции и метаболизм (аминокислоты, витамины). При одиночных поверхностных ангиомах мозговых оболочек применяют лучевую терапию, реже проводят хирургическое лечение. При изолированных ангиомах кожи используют криохирургию, хирургическое лечение, при ангиоретикулемах сетчатки глаз — лечение с помощью лазера и др. Прогноз неблагоприятный.

Отрицательным фактором, осложняющим течение болезни и нередко ведущим к гибели больных, являются инфекционные болезни, травмы. К смерти могут привести отек головного мозга при эпилептическом статусе. При некоторых формах факоматоза исход заболевания связан с развитием злокачественной опухоли.

Осложнения при факоматозе.

При факоматозе возможно развитие следующих осложнений и состояний:

  • Острая окклюзионная гидроцефалия. Данное заболевание возникает при блокаде оттока ликвора из черепной полости. Ликвор скапливается внутри полости черепа, растягивая его и прижимая ткани головного мозга к черепу.
  • Эпилептический статус, который представляет собой затянувшийся приступ. При развитии эпилептического статуса больной может вовсе не прийти в сознание, либо прийти на короткое время, после чего судорога вновь может повториться.
  • Хроническая почечная недостаточность.
  • Гемианопсия – выпадение полей зрения, при котором больной видит только часть пространства вокруг себя.

Прогноз и профилактика факоматоза.

Как правило, факоматозы относятся к прогностически неблагоприятным заболеваниям. Исход зависит от типа факоматоза, возраста, в котором он дебютировал, и тяжести патологии. Усугубить течение факоматоза может инфекционное заболевание или травма. Прогностически неблагоприятными факторами выступают: ранняя манифестация, тяжелый эписиндром, глубокая олигофрения, развитие злокачественных новообразований. Гибель пациентов происходит при возникновении отека головного мозга, эпилептического статуса, раковой кахексии, сепсиса, вследствие интеркуррентной инфекции.

Основным средством предупредить факоматоз является исключение возможности рождения больного ребенка. С такой целью проводится генетическое консультирование пар, планирующих беременность. Вероятность рождения ребенка с факоматозом является основанием для ограничения деторождения.

Факоматозы: причины, виды, диагностика и лечение

Факоматоз – это не отдельное заболевание, а целая группа нейрокожных патологий. Различные виды факоматозов объединяет схожее происхождение. Несмотря на общность патогенеза, их симптоматика очень разнообразна, что усложняет диагностику и схему лечения.

Впервые заболевания данной группы были описаны в 20-е годы прошлого века. Исследователи выявили более 50 форм наследственных нарушений разных отделов нервной системы с поражением кожи, глаз, внутренних органов, склонностью к появлению опухолей.

Что такое факоматозы?

Факоматозы представляют собой врожденные заболевания, связанные с отклонением в развитии нервной системы во внутриутробном периоде. Обычно первопричины развития болезни обусловлены наследственными факторами. Из-за мутации генов закладка нервной системы происходит неправильно еще на этапе внутриутробного развития. Показательно, что не все последствия дают о себе знать сразу после рождения человека. Неврологические признаки у больных проявляются и по мере взросления: в подростковом либо уже в зрелом возрасте.

Несмотря на разнообразную симптоматику, общей для всех разновидностей факоматоза является склонность к образованию опухолей. Эти новообразования могут быть различной локации, иметь самый разный характер. Чаще всего встречаются фибромы, папилломы, гемангиомы, кожные пигментные пятна.

К факоматозам относят болезнь Бурневилля (туберозный склероз), нейрофиброматоз 1-го и 2-го типов, синдром Стерджа (энцефалотригеминальный гемангиобластоз), гипомеланоз Ито и ряд других разновидностей – всего около 30 видов факоматоза. Каждый из них имеет свои отличительные особенности, симптоматику, течение и прогноз.

Симптомы и признаки факоматоза

Самыми ранними симптомами являются кожные проявления болезни, которые появляются в раннем возрасте. Позднее к ним присоединяются неврологические и другие симптомы.

Описать проявления каждого из 30 видов болезни в рамках одного материала вряд ли возможно. Отметим лишь основные признаки самых распространенных случаев. Например, при туберозном склерозе присутствуют:

  • судороги и приступы эпилепсии (проявляются сразу после рождения);
  • пятна на кожных покровах, бесцветные, но имеющие четкие границы (также с момента рождения);
  • отсталость в психическом и умственном развитии;
  • при обследованиях обнаруживаются изменения некоторых извилин мозга, мутации генов в хромосомах;
  • доброкачественные новообразования в тканях внутренних органов (наличие опухолей в сердечной мышце приводит к смерти).

Поражение центральной нервной системы может приводить к нарушениям работы различных органов и угнетению их функций:

  • нарушения дыхания;
  • проблемы с глотанием пищи;
  • сбои в работе внутренних органов: сердца, почек и т.д.;
  • патологии зрения;
  • пирамидные симптомы (нарушение движений).

При некоторых видах факоматоза умственные отклонения могут отсутствовать. При других наибольшую опасность представляет быстрое разрастание опухолей и их переход в недоброкачественные, раковые образования. Зачастую у больного нарушается иммунитет, развивается иммунодефицит, склонность к инфекционным заболеваниям. Кроме того, могут проявиться эндокринные расстройства: ожирение, несахарный диабет, нарушения полового созревания. Еще один довольно распространенный, но неспецифический симптом – вегетативно-трофические нарушения (сухость и шелушение кожи, ломкость ногтей, выпадение волос).

Общими проявлениями всех форм болезни являются:

  • пятна или сыпь на коже;
  • эпилептические припадки;
  • приступы судорог;
  • нарушения сна (бессонницы в ночное время и сонливость в дневное);
  • асоциальные склонности в поведении;
  • нарушения функций органов зрения;
  • мозжечковая дисфункция (нарушения координации движений);
  • в некоторых случаях к проявлениям добавляется преждевременное старение.

Причины развития болезни

Изменения в организме, приводящие к факоматозу, начинаются с ДНК человека. Считается, что «виноваты» мутации двух генов – TSC1 и TSC2. Это группа патологий с чисто наследственным генезом.

Мутации приводят к тому, что происходит нарушение выработки двух белков, отвечающих за противодействие опухолевым процессам, – гамартина и туберина. В результате этого в тканях различных органов и частей тела появляются многочисленные новообразования. Как правило, болезнь развивается «на ровном месте», без каких-либо предварительных, «предупреждающих» симптомов.

Любые неблагоприятные явления на плод способны вызвать нарушения в развитии центральной нервной системы, и тем более, если они затрагивают генетику. Наследование происходит по аутосомно-доминантному типу с вероятностью от 0 до 50 процентов. Это означает, что до половины представителей каждого следующего поколения может получить мутированный ген от отца либо матери.

Какие заболевания относят к факоматозам

Современная классификация факоматозов включает около 30 различных форм патологии. Лучше всего медициной изучены формы, которые более распространены и встречаются чаще остальных форм:

  • туберозный склероз;
  • нейрофиброматоз 1 и 2 типов;
  • факоматоз пятый;
  • энцефалотригеминальный факоматоз;
  • гипомеланоз Ито;
  • синдром Луи-Бара;
  • синдром Клиппеля;
  • болезнь Бурневилля;
  • синдром Стерджа-Вебера;
  • альбинизм.

Диагностика

Для диагностики факоматоза у детей следует обратиться в первую очередь к врачу-педиатру, у людей зрелого возраста – к своему терапевту. Доктор направит больного на консультации к ряду узких специалистов: офтальмологу, неврологу, дерматологу, нефрологу, кардиологу, гастроэнтерологу, эндокринологу. Также, ввиду наследственного характера заболевания, потребуется заключение генетика. Полный список врачей специалистов зависит от проявлений болезни.

После изучения жалоб больного, клинической картины, истории болезни пациент может быть направлен на ряд обследований:

  • биохимический анализ крови;
  • общий анализ крови;
  • общий анализ мочи;
  • генетическое тестирование;
  • электроэнцефалография (ЭЭГ);
  • электрокардиограмма (ЭКГ);
  • магнитно-резонансная томография (МРТ);
  • компьютерная томография (КТ);
  • офтальмоскопия;
  • ультразвуковое исследование (УЗИ) мозга и внутренних органов;
  • ангиография;
  • эхокардиография.

Постановка диагноза осложняется разнообразием клинических проявлений при разных формах и в разных возрастах. Однако собранные воедино данные обследований смогут дать врачам основания для главного вывода: имеется факоматоз у пациента либо нет.

Лечение

Лечат факоматозы как медикаментозным методом, так и с помощью хирургического вмешательства. Также применяется психотерапевтический вид лечения. Общепринятого лечения по единой для всех схеме при данной патологии не существует. Терапия зависит от разновидности заболевания и конкретных симптомов у каждого больного. Можно говорить лишь о симптоматическом лечении с помощью медикаментов. При его неэффективности обычно рассматривается возможность хирургического вмешательства.

Основные группы используемых в терапии препаратов:

  1. Антиконвульсанты.
  2. Дегидратирующие (мочегонные) препараты.
  3. Нейрометаболические препараты (кроме случаев с симптомами эпилепсии, когда запрещены стимулирующие их лекарства).

При судорогах и эпилепсии важную роль играет противосудорожная терапия. Ребенку подбирается препарат для лечения, и это один из первых шагов – частые судороги негативно влияют на умственное развитие.

При разрастании опухолевидных образований проводится операция по их удалению. Опухоли могут формироваться в различных частях тела и органах, в том числе и в головном мозге. Сложность операции может варьироваться – от удаления небольших папиллом на коже до нейрохирургических вмешательств по удалению онкологических опухолей мозга. Операция показана также при венозных и артериальных патологиях (например, аневризмах).

При факоматозе у детей нередко необходима психокорректирующая терапия. Она призвана помочь ребенку лучше адаптироваться в обществе, детском коллективе, обучаться в детском саду, школе по посильной ему программе, улучшить свой интеллект и развить способности.

Если у больного имеются симптомы нарушения зрения, координации, движения, неврологические проявления болезни, то к терапии подключаются соответствующие врачи (офтальмолог, невролог и т.п.) и назначается необходимо лечение.

Возможные осложнения

Любые травмы или инфекционные заболевания, перенесенные больным факоматозом, могут значительно ухудшить течение этого заболевания. Учитывая тот факт, что у больного сильно страдает иммунная защита организма, нужно остерегаться инфекций, вирусных заболеваний и т.п.

Опасным осложнением факоматоза является угроза перерождения доброкачественных опухолей в раковые образования. В случае локации опухолей в отделах головного мозга могут проявиться признаки гидроцефалии, повышения внутричерепного давления, компрессии мозговых сосудов со всеми вытекающими последствиями. Если же поражаются жизненно важные участки, возможна остановка дыхания и клиническая смерть больного.

Прогноз и профилактика факоматоза

К сожалению, факоматозы – заболевания с не самым благоприятным прогнозом. Предсказать результат лечения не всегда просто. Исход зависит от конкретной разновидности факоматоза, тяжести заболевания, а также возраста пациента, в котором начали проявляться симптомы. При поражении опухолями участков мозга, отвечающих за жизненно важные функции, неизбежен летальный исход.

Особенностью некоторых факоматозов является то, что проявления болезни сильно отличаются при дебюте ее симптомов в разном возрасте. Это создает трудности при диагностике и назначении лечения.

Если диагноз поставлен, ни в коем случае не нужно сразу ставить на больном ребенке крест (как и взрослым пациентам сразу падать духом). Даже если о полном излечении речь не идет, держать болезнь под контролем вполне возможно.

Профилактика данной патологии заключается в генетическом консультировании родителей перед зачатием малыша, стремлении обоих произвести на свет здорового ребенка, а также наблюдении врачами за здоровьем женщины на протяжении всей беременности.

Факоматоз

  • Асоциальное поведение
  • Белый цвет бровей
  • Белый цвет волос
  • Белый цвет ресниц
  • Бессонница
  • Высыпания на коже
  • Дневная сонливость
  • Нарушение зрения
  • Нарушение координации движения
  • Нарушение психического развития
  • Отставание в умственном развитии
  • Пигментация кожи лица
  • Появление опухолевого образования
  • Преждевременное старение
  • Пятна на коже
  • Слабоумие
  • Снижение слуха
  • Судороги
  • Эпилептические припадки

Факоматоз – это многокомпонентное понятие, которое объединяет ряд врожденных патологий, поражающих глаза, нервную систему и кожный покров человека. Тип наследования заболевания – аутосомно-доминантный. Факоматозы провоцируют образование и прогрессирование различных опухолей и гематом – доброкачественных новообразований, которые развиваются в органах.

Факоматоз – очень серьезное врожденное заболевание, которое диагностируется у детей в раннем возрасте. Симптоматика многогранная, однако, сыпь и опухолевидные образования являются его главной характеристикой. Если опухоль локализуется в головном мозге, то с ее развитием могут наблюдаться психологические отклонения у больного.

Факоматозы отличаются также наличием гемианопсии – человек видит пространство вокруг себя частично. Точно диагностировать проблему ученым под силу лишь к 7-10 летнему возрасту пациента, несмотря на то, что общую клинику факоматоз у детей отображает на первых годах жизни. Однако зафиксированы случаи, когда патология не проявляла себя десятки лет.

В Международной классификации заболеваний (МКБ-10) факоматоз имеет код Q85.

Этиология

Главной причиной появления факоматозов считается мутация генов TSC1 и TSC2. Чаще всего факоматозы возникают спонтанно: нарушается развитие белка туберина и гамартина, которые отвечают за правильный рост клеток и их деление. В организме начинает развиваться много опухолей и новообразований у тех людей, у которых такие белки в недостаточном количестве.

Факоматозы передаются по наследству, однако, благодаря аутосомно-доминантному типу патологии, вероятность ее появления в следующем поколении составляет от 0% до 50%.

Классификация

На данный момент классификация включает около тридцати различных форм факоматоза.

Наиболее распространенными и хорошо изученными формами являются следующие:

  • туберозный склероз;
  • нейрофиброматоз;
  • факоматоз пятый;
  • энцефалотригеминальный факоматоз;
  • гипомеланоз Ито;
  • синдром Луи-Бара;
  • синдром Клиппеля;
  • болезнь Бурневилля;
  • синдром Стерджа-Вебера;
  • альбинизм;
  • нейрофиброматоз 2 типа.

При туберозном склерозе можно наблюдать неожиданные мутации генов в хромосомах.

У такой формы есть три явных признака:

  • приступы эпилепсии с самого рождения, судороги;
  • аномалии умственного и психического развития;
  • появление бесцветных пятен на кожном покрове с рождения.

В головном мозге с рождения фиксируются изменения, так как некоторые извилины можно отличить от здоровых.

Наблюдаются и дефекты внутренних органов больного ребенка: доброкачественное новообразование в сердечной мышце, которое приводит к летальному исходу, а также опухоли других органов.

Нейрофиброматоз отличается появлением под или на кожном покрове нейрофибром – опухолей, которые в диаметре могут достигать метрового размера.

Образования поражают нервные ткани и вызывают опасные последствия, такие как:

  • нарушение дыхания;
  • нарушение глотания;
  • ухудшение зрения;
  • нарушение функционирования жизненно важных органов.

Также присутствуют умственные отклонения.

Симптомы пятого факоматоза чаще отмечаются у детей в возрасте около десяти лет. Появляются опухоли небольшого размера, которые со временем перерастают в злокачественные, дополненные язвами новообразования.

Энцефалотригеминальный ангиоматоз отличается наличием сосудистых опухолей на затылке и лице человека. На лице опухоли представляют собой пятна бордового цвета, располагающиеся на одной стороне лица. С рождения отмечаются судороги с противоположной стороны лица, а также эпилептические припадки.

Гипомеланоз Ито зачастую сопровождается слабоумием, облысением, появляются светлые пятна на кожном покрове, напоминающие мраморные разводы.

Тяжелые нарушения иммунного характера, расширения сосудов и патология мозжечка характерны для синдрома Луи-Бара. Около 15% людей, которые имеют в анамнезе такие факоматозы, часто страдают различными формами онкологических заболеваний.

Синдром Клиппеля можно диагностировать по следующим признакам:

  • наличие плоских опухолей на ноге;
  • наличие пламенеющего невуса на нижней конечности;
  • в месте поражения появляются аневризмы и сосудистые расширения;
  • происходит увеличение и удлинение конечности.

Болезнь Бурневилля также можно назвать туберозным склерозом. Характеризуется ярко выраженными признаками слабоумия, является самой тяжелой формой факоматозного заболевания. Отмечается наличие аденомы сальных желез.

Синдром Стерджа-Вебера проявляется задержкой интеллектуального развития человека и появлением характерных пигментных пятен в области лица.

Альбинизм как форма факоматоза вызван дефективностью гена, из-за которого в организме не наблюдается меланин. Характеризуется наличием у человека бледно-белой кожи, белым цветом ресниц, волос и бровей.

Нейрофиброматоз 2 типа – крайне редкая разновидность факоматоза. Ему свойственно бессимптомное течение, сопровождающееся появлением медленно растущих опухолей.

Симптоматика

Факоматозы любой разновидности имеют довольно схожие клинические симптомы, которые выражаются в наличии характерной сыпи и дефектов центральной нервной системы, внутренних органов больного.

Клиническая картина следующая:

  • судорожные эпилептические приступы, начиная с детского возраста;
  • асоциальное поведение;
  • нарушение зрительной функции;
  • ухудшение слуховой функции;
  • нарушение координации движений;
  • бессонница ночью, сонливость днем.

Периодически отмечается преждевременное старение у людей с диагнозом факоматоз.

Диагностика

Диагностировать факоматозы могут следующие специалисты:

  • невролог;
  • педиатр;
  • офтальмолог;
  • гастроэнтеролог;
  • нефролог;
  • кардиолог;
  • генетик;
  • эндокринолог.
  • изучить клиническую картину пациента;
  • провести тщательный осмотр на наличие симптомов факоматоза;
  • изучить жалобы больного.

Практически в каждом случае доктор назначает прохождение следующих исследований:

  • электроэнцефалография;
  • магнитно-резонансная терапия;
  • компьютерная томография;
  • ангиография;
  • эхокардиография;
  • биохимический анализ крови;
  • анализ мочи;
  • генетическое тестирование;
  • офтальмоскопия;
  • ультразвуковое исследование;
  • электрокардиограмма.

Факоматозы имеют различные симптомы в разных возрастных ограничениях, чем значительно усложняют диагностирование заболевания, однако, после прохождения всех необходимых обследований доктор сможет утвердить или опровергнуть наличие патологии у пациента.

Лечение

Лечение факоматоза делится на:

  • медикаментозное;
  • хирургическое;
  • психокорректирующее.

Медикаментозное лечение направлено на удаление видимых симптомов.

Используются различные препараты:

  • антиконвульсанты (Леветирацетам, Карбамазепин);
  • дегидратирующие (Ацетазоламид);
  • нейрометаболические (группа витаминов В).

При наличии эпилептических припадков не разрешается прием нейрометаболиков, оказывающих стимулирующее действие.

Хирургическое лечение такой патологии применяется для того, чтобы иссечь злокачественное новообразование. Если же опухоль находится в головном мозге, то операция проводится нейрохирургами.

Психокоррекция занимает не последнюю позицию в списке методов лечения для избавления от факоматозов. Она помогает ребенку адаптироваться в социальном плане, а также развить интеллектуальные и психические способности.

Факоматозы имеют неблагоприятные прогнозы. Результат терапии зависит от формы заболевания, его тяжести и возраста пациента. Травма или инфекционная болезнь может способствовать развитию осложнений.

Факоматозы

Факоматозы — группа прогрессирующих генетически детерминированных патологий, проявляющихся полиморфными симптомами с преимущественным поражением нервной системы, кожи, органа зрения и сопровождающихся появлением различных новообразований висцеральных органов. Диагностировать факоматоз возможно усилиями многих специалистов и только путем комплексного обследования пациента (МРТ, КТ, УЗИ, ЭКГ, ЭЭГ, офтальмоскопия и пр.). Лечение факоматоза симптоматическое: антиконвульсантное, нейрометаболическое, дегидратационное, психотерапевтическое, хирургическое. Прогноз зависит от формы и тяжести факоматоза.

Общие сведения

Отдельные клинические варианты факоматозов были описаны различными авторами в конце XIX столетия. Впервые объединить в одну группу заболевания с сочетанным поражением нервной системы, глаз и висцеральных органов, сопровождающиеся кожными проявлениями в виде гипо- и гиперпигментаций, нейрофибром и ангиом, предложил в 1923 году нидерландский офтальмолог Ван дер Хуве. Он же ввел определение «факоматоз». В настоящее время термин «факоматоз» не является нозологической единицей и не может быть диагнозом, он лишь обозначает принадлежность заболевания к определенной группе патологий. К наиболее распространенным нозологиям этой группы относится нейрофиброматоз Реклингхаузена и туберозный склероз. Всего группа включает около 30 нейрокожных синдромов, в том числе синдром Луи-Бар, болезнь Гиппеля-Линдау, синдром Бонне-Дешома-Блана, синдром Стерджа-Вебера, ангиоматоз Ван-Богарта-Диври, гипомеланоз Ито, синдром недержания пигмента.

Причины возникновения факоматоза

Факоматоз — это генетическое заболевание, обусловленное нарушениями в процессах дифференцировки и развития клеток в раннем эмбриональном периоде. Нарушения касаются преимущественно эктодермального зародышевого листка, который дает начало всей нервной ткани, наружным слоям кожных покровов, придаткам кожи (ногтям, волосам), сетчатке, эпителию слизистой рта и полости носа. Клетки, которые остались в фазе перманентной эмбрионизации, т. е. не продолжили свое развитие, образуют врожденные опухолевые образования — гамартомы. Эти эмбриональные опухоли различной локализации часто сопровождают любой факоматоз.

В связи с тем, что факоматоз детерминируется преимущественно сбоем в развитии эктодермальных структур, в литературе по генной патологии, педиатрии и неврологии он часто носит название нейроэктодермальная дисплазия. Однако нередким при факоматозе является сочетание эктодермальной дисплазии с нарушениями дифференцировки мезо- и энтодермального зародышевых листков. Проявлениями мезодермальной дисплазии служат аневризмы, ангиомы, рабдомиомы, лейомиомы, костнотканные пороки (например, дисплазия тазобедренного сустава). Наиболее распространенным клиническим симптомом энтодермальной дисплазии выступает полипоз различных отделов ЖКТ (полипы желудка, полипы кишечника, полипы прямой кишки).

С развитием генетики и методов ДНК-анализа для некоторых заболеваний были установлены гены, аберрации в которых детерминируют данный факоматоз. Зачастую мутации приводят к снижению синтеза факторов, блокирующих онкогенез, что считают вероятной причиной множественного опухолевого роста, в большинстве случаев характеризующего факоматоз. Исследования показали, что факоматозы имеют в основном аутосомно-доминантное наследование с неполной пенетрантностью, благодаря которой болезнь проявляется не в каждом поколении.

Симптомы факоматоза

Типичной чертой факоматоза выступает сочетанное полиморфное поражение кожи, нервной системы и соматических органов. Причем одни клинические синдромы, чаще всего неврологические и дерматологические, являются врожденными или манифестируют в раннем детском возрасте, а другие — намного позже. В отдельных случаях факоматоз сочетается с врожденным иммунодефицитом, преждевременным старением и/или риском развития злокачественных образований.

Морфология поражений нервной системы сводится к образованию в веществе и оболочках мозга туберов, кист, субэпендимальных узлов, нейрофибром, кальцификатов, участков глиоза, атрофии или демиелинизации; наличию врожденных аномалий питающих мозг сосудов (аневризм, АВМ, ангиом). Клинически наиболее часто наблюдается судорожный синдром, который может иметь различное течение и большую вариабельность пароксизмов.

В раннем детстве зачастую отмечается синдром Веста, у детей постарше — синдром Леннокса-Гасто, генерализованные и парциальные сенсомоторные эпиприступы, абсансы.

Вследствие эпилепсии и поражения церебральных структур факоматоз зачастую сопровождается задержкой психического развития, нарушениями речи, олигофренией, анормальным поведением. Умственное недоразвитие варьирует от дебильности до идиотии, степень его выраженности прямо коррелирует с тяжестью и частотой эпиприступов. Часто наблюдаются нарушения со стороны черепно-мозговых нервов (глазодвигательные расстройства, нарушения слуха, лицевой парез и пр.), пирамидная недостаточность (чаще по гемитипу), экстрапирамидная симптоматика (атетоз, брадикинезия, гиперкинезы, тонические мышечные симптомы), мозжечковая атаксия, расстройства сна (сомнамбулизм, инсомния). Нарушения поведения носят вариативный характер: от СДВГ до аутизма.

Дерматологические изменения, сопровождающие факоматоз, обычно выявляются в первые несколько месяцев жизни. Они бывают единичные или диффузные, вариабельные по цвету и величине, как правило, асимметричные. Наиболее часто встречаются пигментные пятна, участки гипопигментации, дерматофибромы, нейрофибромы, папилломы, шагреневые бляшки, ангиомы.

В ряде случаев факоматоз протекает с эндокринно-обменными расстройствами (несахарным диабетом, гипотиреозом, ожирением, задержкой или преждевременным половым созреванием) и нарушениями вегетативной сферы и трофики (ломкостью ногтей, сухостью кожи, выпадением волос). В некоторых вариантах факоматоз включает поражение органа зрения. Обычно офтальмологические проявления имеют врожденный характер или ранний дебют. Осмотр глазного дна в таких случаях может выявить ангиоматоз или гамартомы сетчатки, телеангиэктазии конъюнктивы. Возможно их инаппарантное течение или проявление в виде снижения остроты зрения.

Сопутствующие факоматозу поражения соматических органов обусловлены преимущественно развивающимися в них новообразованиями. Последние обычно имеют доброкачественный характер, но склонны к рецидивированию и прогредиентному росту. Зачастую такими образованиями являются гамартомы. Кроме того, у имеющих факоматоз детей отмечается склонность к инфекционным заболеваниям, которые, в свою очередь, усугубляют течение основной патологии.

Диагностика факоматоза

Широкая вариативность симптомов и их манифестация в различные возрастные периоды обуславливают те трудности, которые приходится преодолевать врачам, чтобы выявить и верифицировать факоматоз. Диагностический поиск осуществляется усилиями многих специалистов: невролога, педиатра, офтальмолога, дерматолога, кардиолога, нефролога, гастроэнтеролога, генетика, эндокринолога и др. При подозрении на факоматоз проводится биохимический анализ крови и мочи, генеалогическое исследование и ДНК-анализ, широкое инструментальное и нейропсихологическое обследование.

Электроэнцефалография позволяет установить характер эпиактивности головного мозга. Эхо-ЭГ выявляет признаки гидроцефалии. При помощи МРТ и КТ головного мозга визуализируются морфологические изменения церебральных тканей, при помощи ангиографии головного мозга или МРА — пороки церебральных сосудов. Офтальмоскопия проводится в обязательном порядке, позволяет диагностировать поражение органа зрения даже в случае его субклинического течения. Кардиологические исследования включают ЭКГ и УЗИ сердца, гастроэнтерологические — УЗИ брюшной полости, при необходимости рентгенографию желудка, рентгенконтрастное обследование тонкого и толстого кишечника. Исследование почек проводится при помощи УЗИ, урографии и КТ.

Лечение факоматоза

На сегодняшний день ни один факоматоз не имеет специфического лечения. Проводится симптоматическая терапия. По показаниям применяется антиконвульсантное (вальпроаты, леветирацетам, карбамазепин, топирамат), дегидратирующее (ацетазоламид), нейрометаболическое (витамины группы В, глицин) лечение. Зачастую эпиприступы оказываются резистентными к проводимой противосудорожной терапии, в связи с чем приходится менять препарат или переходить на комбинированные схемы, включающие 2 антиконвульсанта. При наличии эписиндрома противопоказаны нейрометаболиты стимулирующего действия (к-та гамма-аминомасляная, пирацетам, пиритинол).

По показаниям проводится хирургическое лечение, целью которого является удаление возникшего новообразования. Вмешательства проводятся при подозрении на злокачественность опухоли, при нарастании обусловленных ею клинических проявлений, быстром росте образования, развитии компрессионного синдрома. Если речь идет о внутримозговых опухолях, то операцию проводят нейрохирурги. При опухолях соматических органов оперируют соответствующие специалисты.

Наряду с фармакотерапией в лечении факоматоза большую роль играет психокоррекция. Она направлена на развитие умственных и психических способностей ребенка, индивидуальную коррекцию имеющихся отклонений, обучение ребенка в доступном для него формате и его социальную адаптацию. В зависимости от вида и степени психических нарушений рекомендованы занятия с психологом, детская психотерапия, игровая терапия, АВА терапия, нейропсихологическая коррекция. Осуществляется психологическое консультирование родителей. Возможно комплексное психологическое сопровождение ребенка.

Прогноз и профилактика факоматоза

В основном факоматозы относятся к прогностически неблагоприятным заболеваниям. Исход зависит от типа факоматоза, возраста, в котором он дебютировал, и тяжести патологии. Усугубить течение факоматоза может инфекционное заболевание или травма.

Прогностически неблагоприятными факторами выступают: ранняя манифестация, тяжелый эписиндром, глубокая олигофрения, развитие злокачественных новообразований. Гибель пациентов происходит при возникновении отека головного мозга, эпилептического статуса, раковой кахексии, сепсиса вследствие интеркуррентной инфекции.

Основным средством предупредить факоматоз является исключение возможности рождения больного ребенка. С этой целью проводится генетическое консультирование пар, планирующих беременность. Вероятность рождения ребенка с факоматозом является основанием для ограничения деторождения.

Читайте также:  Псевдотуберкулез: симптомы и лечение
Ссылка на основную публикацию